De petites particules HDL de “bon cholestérol” peuvent aider à protéger contre la maladie d’Alzheimer

Des chercheurs de la Keck School of Medicine de l’USC ont découvert qu’un nombre plus élevé de minuscules particules de HDL dans les échantillons de liquide céphalo-rachidien était lié à deux marqueurs critiques que les particules peuvent protéger contre la maladie d’Alzheimer.

La toute première étude visant à mesurer le nombre de particules de lipoprotéines de haute densité dans le liquide céphalo-rachidien, dirigée par la Keck School of Medicine de USC.

Les chercheurs de la Keck School of Medicine de l’USC ont découvert qu’un nombre plus élevé de petites particules de HDL dans les échantillons de liquide céphalo-rachidien était associé à deux indicateurs clés indiquant que les particules pourraient avoir un effet protecteur contre Alzheimer maladie.

Les lipoprotéines de basse densité (LDL), souvent appelées « mauvais cholestérol », et les lipoprotéines de haute densité (HDL), parfois appelées « bon cholestérol », font l’objet de directives médicales visant à réduire le risque de maladie cardiaque. Maintenant, une étude récente révèle que les particules de cholestérol bénéfiques dans le liquide céphalo-rachidien sont également liées à la santé du cerveau.

Des chercheurs de la Keck School of Medicine de l’Université de Californie du Sud ont obtenu des échantillons de liquide céphalo-rachidien de personnes âgées de 60 ans et plus et ont compté le nombre de minuscules particules de HDL dans chaque échantillon. Les chercheurs ont découvert que la présence de plus de ces particules dans le liquide est associée à deux indicateurs clés indiquant que les particules pourraient avoir un effet protecteur contre la maladie d’Alzheimer.

Cholestérol HDL vs LDL

Les lipoprotéines de basse densité, ou LDL, sont communément appelées « mauvais cholestérol ». Les lipoprotéines de haute densité, ou HDL, sont communément appelées « bon cholestérol ». Bien qu’ils soient souvent surveillés pour des problèmes de formation de plaque sur le sang navire doublures et causant des maladies cardiaques, de nouvelles recherches indiquent qu’ils sont également pertinents pour la santé du cerveau.

Un indicateur est une meilleure performance aux tests cognitifs. L’autre indicateur est des niveaux circulants plus élevés dans le liquide céphalo-rachidien d’un peptide particulier – comme une protéine, mais plus petit – appelé amyloïde bêta 42. Bien que ce peptide contribue à la maladie d’Alzheimer lorsqu’il se replie et s’agglutine sur les neurones, une concentration accrue circulant autour du cerveau et la colonne vertébrale est en fait liée à un risque plus faible de contracter la maladie.

“Cette étude représente la première fois que de petites particules HDL dans le cerveau ont été comptées”, a déclaré Hussein Yassine, MD, professeur agrégé de médecine et de neurologie à la Keck School of Medicine de l’USC. “Ils peuvent être impliqués dans la clairance et l’excrétion des peptides qui forment les plaques amyloïdes que nous voyons dans la maladie d’Alzheimer, nous supposons donc que ces petites particules HDL pourraient jouer un rôle dans la prévention.”

Liens entre le HDL et la santé du cerveau

L’étude vient d’être publiée dans la revue Alzheimer et démence : le journal de l’Association Alzheimer. Les chercheurs ont recruté 180 participants en bonne santé âgés en moyenne de près de 77 ans et ont analysé des échantillons de leur sang plasma et liquide céphalo-rachidien. En utilisant une technique sensible connue sous le nom de mobilité ionique, développée à l’origine par le co-auteur de l’étude Ronald Krauss, MD, à l’Université de Californie à San Francisco, les chercheurs ont pu identifier, compter et mesurer la taille des particules HDL individuelles. Un sous-ensemble de 141 participants a également complété une batterie de tests cognitifs.

L’apolipoprotéine E (APOE) est une protéine qui joue un rôle dans le métabolisme des graisses chez les mammifères. Le sous-type APOE4 a été associé à la maladie d’Alzheimer et aux maladies cardiovasculaires.

Parmi les participants qui ont passé les tests cognitifs, ceux qui avaient des niveaux plus élevés de petites particules de HDL dans leur liquide céphalo-rachidien ont obtenu de meilleurs résultats, indépendamment de leur âge, de leur sexe, de leur éducation ou du fait qu’ils étaient porteurs ou non du gène APOE4, ce qui les expose à un risque plus élevé de La maladie d’Alzheimer. La corrélation était encore plus forte chez ceux qui n’avaient pas de déficience cognitive. Les preuves suggèrent que ces particules HDL pourraient être essentielles pour trouver des traitements qui fonctionneraient tôt dans le processus de la maladie, bien avant que le déclin cognitif ne se produise.

“Ce que nous constatons ici, c’est qu’avant l’apparition des troubles cognitifs, ces huiles – ces petites particules de HDL – lubrifient le système et le maintiennent en bonne santé”, a-t-il déclaré. «Vous avez le temps d’intervenir avec de l’exercice, des médicaments ou quoi que ce soit d’autre pour maintenir les cellules cérébrales en bonne santé. Nous devons encore comprendre les mécanismes qui favorisent la production de ces particules, afin de fabriquer des médicaments qui augmentent le petit HDL dans le cerveau.

Une nouvelle direction de recherche sur la maladie d’Alzheimer et le potentiel de prévention

Yassine et son équipe ont été amenés à étudier les particules HDL dans le cerveau en raison des nombreuses façons dont elles maintiennent le cerveau en bonne santé. Ils aident à former les gaines qui isolent le cerveau et les cellules nerveuses afin qu’ils puissent communiquer rapidement entre eux, et ils jouent un rôle dans la croissance et la réparation des neurones. Ils semblent également aider à prévenir l’inflammation de la barrière entre le cerveau et le système sanguin, ce qui peut entraîner un déclin cognitif.

Mais contrairement à la plupart des HDL dans le sang, les particules de HDL dans le cerveau sont plus petites et ont besoin d’une protéine appelée apolipoprotéine E, ou ApoE, pour faire tout ce travail. Le facteur de risque le plus important de la maladie d’Alzheimer, le gène APOE4, est une mutation ou une variante du gène APOE qui code pour cette même protéine.

Yassine et ses collègues ont déjà des études en cours utilisant la microscopie électronique – qui peut capturer des images jusqu’au niveau moléculaire – afin de mieux comprendre la structure et la fonction de l’ApoE HDL. Ils espèrent également étudier l’ApoE HDL et le risque d’Alzheimer au fil du temps dans de plus grands groupes de participants, en vue d’élucider des facteurs tels que les effets des médicaments et des maladies comme le diabète.

“Les gens se rendent compte que la maladie d’Alzheimer tardive est plus complexe”, a déclaré Yassine. “Il est peut-être tout aussi intéressant de voir comment les lipides interagissent avec l’amyloïde ou comment les nouveaux traitements peuvent être axés non seulement sur l’amyloïde ou la tau, mais aussi sur les graisses et l’ApoE.”

Référence : “L’hypothèse des petites particules HDL dans la maladie d’Alzheimer” par Ashley E. Martinez, Gali Weissberger, Zsuzsanna Kuklenyik, Xulei He, Cristiana Meuret, Trusha Parekh, Jon C. Rees, Bryan A. Parks, Michael S. Gardner, Sarah M King, Timothy S. Collier, Michael G. Harrington, Melanie D. Sweeney, Xinhui Wang, Berislav V. Zlokovic, Elizabeth Joe, Daniel A. Nation, Lon S. Schneider, Helena C. Chui, John R. Barr, S Duke Han, Ronald M. Krauss et Hussein N. Yassine, 13 avril 2022, Alzheimer et démence : le journal de l’Association Alzheimer.
DOI : 10.1002/alz.12649

À propos de cette étude

Les co-premiers auteurs de l’étude sont Ashley Martinez de la Keck School of Medicine de l’USC, Gali Weissberger de l’Université Bar Ilan et Zsuzsanna Kuklenyik des Centers for Disease Control and Prevention. Les autres auteurs sont Xulei He, Cristiana Meuret, Trusha Parekh, Jon Rees, Bryan Parks, Michael Gardner, Melanie Sweeney, Michael Harrington, Xinhui Wang, Berislav Zlokovic, Elizabeth Joe, Lon Schneider, Helena Chui, John Barr et Duke Han, tous USC ; Sarah King de l’UCSF ; Timothy Collier de Quest Diagnostics à Cleveland ; et Daniel Nation de l’Université de Californie, Irvine.

L’étude a été soutenue par l’Institut national sur le vieillissement (R21AG056518, R01AG055770, R01AG054434, R01AG067063, R01AG055430, RF1AG068166, R01AG033078, RF1AG054068, P50AG005142, P30AG066530 P01AG052350, T32AG000037, P01AG052350, R01AG039452, R01AG023084, P30AG066530, AG058162, R56AG069130, R01AG072490.); les Instituts nationaux de la santé (P50GM115318, P01G052350) ; l’Institut national des sciences de la santé environnementale (R01ES025888, ES025888); les Centres de contrôle et de prévention des maladies ; la Fondation LK Whittier; les instituts de recherche médicale de Huntington ; l’Institut de recherche laitière; l’Alzheimer’s Association (subvention stratégique 509279); le Fonds Cure Alzheimer ; la Fondation Leducq Transatlantic Network of Excellence for the Study of Perivascular Spaces in Small Vessel Disease ; la Fondation Della Martin; Diagnostic de quête ; et Saliogène. La Fondation Batey a financé l’instrumentation utilisée pour l’analyse de la mobilité des ions.

À propos de la Keck School of Medicine de l’USC

Fondée en 1885, la Keck School of Medicine de l’USC est l’une des principales institutions médicales du pays, connue pour ses soins innovants aux patients, ses découvertes scientifiques, son éducation et son service communautaire. Les étudiants en médecine et les diplômés travaillent en étroite collaboration avec des professeurs de renommée mondiale et reçoivent une formation pratique dans l’une des communautés les plus diversifiées du pays. Ils participent à la recherche de pointe à mesure qu’ils deviennent les leaders de la santé de demain. Les professeurs de la Keck School sont des participants clés à la formation de 1200 médecins résidents dans 70 programmes de spécialités et de sous-spécialités, jouant ainsi un rôle majeur dans la formation des médecins exerçant en Californie du Sud.

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