Six façons dont la fluvoxamine peut agir pour prévenir le Covid-19 sévère

Une méta-analyse récente d’un petit nombre d’essais sur l’efficacité de la fluvoxamine portant sur un peu plus de 2 000 patients a révélé que la fluvoxamine réduit les risques d’hospitalisation grave jusqu’à 95 %. Si cette efficacité est maintenue dans des études plus vastes, la fluvoxamine pourrait être un élément important de la stratégie Test-to-Treat que les États-Unis sont en train de déployer.

La fluvoxamine n’a pas été développée comme médicament anti-COVID. Il a longtemps été utilisé comme inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) stabilisateur de l’humeur et est maintenant disponible en tant que médicament générique peu coûteux dans le monde entier.

Les caractéristiques du Covid sévère

L’efficacité apparente de la fluvoxamine soulève la question de savoir comment elle pourrait agir indépendamment de son utilisation comme stabilisateur de l’humeur. La critique suivante de Sukhatme et coll. fournit des détails sur les mécanismes potentiels par lesquels la fluvoxamine a le potentiel d’interférer avec les conséquences les plus graves de l’infection au COVID 19, y compris les tempêtes de cytokines, la coagulation et l’hyperinflammation.

Il existe six mécanismes connus, potentiellement plus, par lesquels la fluvoxamine peut agir pour traiter le Covid à un stade avancé et prévenir les séquelles à un stade avancé : réduction de l’agrégation plaquettaire, diminution de la dégranulation des mastocytes, interférence avec le trafic viral endolysosomal et la liaison membranaire, récepteur sigma-1 l’activité et l’augmentation des niveaux de mélatonine.

Inhibition de la tempête de cytokines : diminution de la dégranulation des mastocytes

La tempête de cytokines est un syndrome inflammatoire systémique potentiellement mortel impliquant des niveaux élevés de cytokines circulantes et une hyperactivation des cellules immunitaires. Essentiellement, c’est la sonnette d’alarme de votre système immunitaire une fois qu’un agent pathogène dangereux est détecté, envoyant des défenses immunitaires pour combattre l’envahisseur et entraînant des symptômes graves.

L’un des principaux déclencheurs de la tempête de cytokines est l’interaction entre le SRAS-CoV-2 et les mastocytes humains, qui sont souvent des réservoirs viraux pour les virus à ARN. Les tissus pulmonaires dans les poumons des patients décédés de Covid sont souvent liés à des mastocytes activés, qui sont dégranulés par des virus lors de l’infection.

La fluvoxamine interagit également avec les mastocytes, diminuant les niveaux d’ARNm de la protéase-1, qui favorise la perméabilité muqueuse dans les réactions d’hypersensibilité allergique intestinale. Cela a probablement un impact sur l’efficacité de l’interaction entre le virus et les mastocytes, entraînant des réponses et des symptômes de tempête de cytokines moins graves. Par conséquent, la fluvoxamine a le potentiel de réduire la voie de tempête de cytokines d’une infection grave par le SRAS-CoV-2.

Inhibition de la coagulation : réduction de l’agrégation plaquettaire

La coagulation est l’épaississement du sang résultant de l’agrégation des plaquettes sanguines. Cela peut entraîner des problèmes de circulation sanguine comme l’hypertension. Bien que les plaquettes ne produisent pas de sérotonine, elles absorbent et contiennent de fortes concentrations de la substance chimique. Lorsqu’elles s’agrègent dans la circulation sanguine, les plaquettes libèrent de la sérotonine pour faciliter l’hémostase.

La fluvoxamine inhibe la captation de la sérotonine des plaquettes et inhibe donc l’agrégation plaquettaire. La fluvoxamine est un inhibiteur de l’absorption de la sérotonine et inhibe la concentration de sérotonine dans les plaquettes avant la formation de caillots. Une étude de 2011 a montré que les patients prenant des ISRS mesuraient des niveaux de coagulation inférieurs à ceux qui ne prenaient pas les médicaments. Par conséquent, la fluvoxamine a le potentiel de réduire la voie de coagulation d’une infection grave par le SRAS-CoV-2.

Inhibition de l’hyperinflammation : activité du récepteur Sigma-1

L’hyperinflammation consécutive à la coagulation provoque un certain nombre de problèmes de santé, notamment des douleurs articulaires, des problèmes gastro-intestinaux et, dans certains cas, des lésions cérébrales. L’un des acteurs de l’inflammation est le récepteur sigma-1, qui régule la signalisation des ions calcium mitochondriaux du réticulum endoplasmique, entraînant des réponses pro-inflammatoires à des concentrations plus élevées.

La fluvoxamine régule positivement l’interleukine-10 (IL-10), qui est une protéine anti-inflammatoire. Le récepteur sigma-1 régule à la baisse d’autres interleukines, telles que l’IL-6 et l’IL-8, mais pas l’IL-10. Par conséquent, des niveaux élevés d’IL-10 peuvent inhiber le récepteur sigma-1 et ses processus hyperinflammatoires. En d’autres termes, la fluvoxamine peut réduire l’hyperinflammation liée à Covid.

Mécanismes indirects : trafic viral endolysosomal et liaison membranaire

Le SRAS-CoV-2, ainsi que d’autres bêta-coronavirus, utilisent le trafic lysosomal pour échapper aux cellules infectées. Les lysosomes décomposent les structures cellulaires usées dans un processus appelé apoptose, que le virus utilise comme moyen de quitter une cellule infectée pour en trouver une autre.

Les ISRS basiques comme la fluvoxamine entravent en fait les lysosomes en interférant avec leur charge et en réduisant leur efficacité de traversée des membranes. Cela peut ne pas avoir d’impact sur le virus lui-même, mais cela entrave l’une de ses principales voies de fuite, ce qui entraîne des effets antiviraux qui pourraient rendre les infections prolongées plus difficiles.

Nous notons également que les médicaments lysosomotropes ont également un impact sur l’entrée virale du SRAS-CoV-2. Bien que la fluvoxamine n’ait pas été testée spécifiquement pour cette caractéristique, elle a une fonction anti-lysosome, ce qui signifie qu’elle peut également avoir un impact sur l’entrée virale.

Inhibition de l’hyperinflammation : augmentation des niveaux de mélatonine

La fluvoxamine élève les niveaux de mélatonine en inhibant l’enzyme CYP1A2, impliquée dans la métabolisation des acides gras polyinsaturés. Certaines réactions du CYP1A2 entraînent une pression artérielle élevée et favorisent les réponses inflammatoires. La mélatonine atténue l’inflammation de la voie NLRP3, un outil commun pour le SRAS-CoV-2. La fluvoxamine peut donc réduire l’hyperinflammation liée à Covid.

Bien qu’il soit encore tôt, compte tenu des essais relativement limités, la fluvoxamine a montré qu’elle prévenait les graves COVID, les résultats semblent déjà prometteurs. De plus, l’étude de Sukhatme et coll. constate qu’il existe de nombreuses voies biochimiques indépendantes qui peuvent expliquer comment ces médicaments, administrés plus tôt dans l’infection, peuvent prévenir une maladie grave. Bien que la fluvoxamine ne semble pas avoir d’effet antiviral direct autre qu’une entrée virale endosomale efficace dans la cellule, elle possède un certain nombre d’activités qui inhibent fortuitement précisément les voies caractéristiques des formes les plus graves de COVID-19. Nous ne pouvons qu’espérer que ces résultats prometteurs résisteront à une enquête plus approfondie.

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